膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與清蛋白的結(jié)合。氮吹儀價(jià)格因此，臨床上 對(duì)有黃疸傾向的病人或新生兒用藥應(yīng)慎重，以免引發(fā)血紅素腦病（234356237 8798:;<4=:<>;?）。 圖 &% ’#膽紅素的立體結(jié)構(gòu) 二、肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝 ##（一）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取 ##血中膽紅素清蛋白復(fù)合物隨血液循環(huán)運(yùn)至肝，在肝血竇中膽紅素與清蛋白分離。膽紅素在肝血竇 中可自由雙向通透肝細(xì)胞膜進(jìn)入肝細(xì)胞，肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝入量取決于肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝能力。 第二十一章8肝膽生物化學(xué)#"! 膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞后與胞質(zhì)的配體蛋白（!"#$%&"%）結(jié)合。小鼠肝細(xì)胞中配體蛋白由相對(duì)分子質(zhì)量分別為 ’’ (((和 ’) (((的亞基組成，每分子配體蛋白可結(jié)合一分子膽紅素。小鼠肝細(xì)胞配體蛋白的含量很高， 占其胞液總蛋白量的 *+。配體蛋白還具有谷胱甘肽 ,表氧化物轉(zhuǎn)移酶（ #!-.$./"0%1 , 1203"&1.4$%56 714$51）活性，具有對(duì)芳香基化合物解毒的重要功能。配體蛋白除對(duì)膽紅素有較高的親合力外，還能結(jié)合多 種有機(jī)陰離子、某些染料、甲狀腺素等，因此上述這些物質(zhì)能競(jìng)爭(zhēng)性影響膽紅素的運(yùn)轉(zhuǎn)。新生兒非溶血性 黃疸就是因?yàn)槿鄙倥潴w蛋白，因?yàn)閶雰涸诔錾? )周，配體蛋白才接近成人水平。許多藥物能誘導(dǎo)配體蛋 白的生成，如苯巴比妥可誘導(dǎo)合成配體蛋白，加強(qiáng)膽紅素的攝取，臨床上可用苯巴比妥消除新生兒黃疸。 88（二）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)化作用 88膽紅素與配體蛋白結(jié)合后，以“膽紅素配體蛋白”的形式轉(zhuǎn)運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 （#!-9-40%:! .4$%5714$51）的催化下，膽紅素脫離配體蛋白，與葡糖醛酸結(jié)合，生成

葡糖醛酸膽紅素（ ;"!"4-;"% #!-9-40%"&1）。葡糖醛酸的供體是尿苷二磷酸葡糖醛酸（ <=>?@）。因膽紅素有兩個(gè)自由羧基，可與兩分 子葡糖醛酸結(jié)合，故雙葡糖醛酸膽紅素為主要結(jié)合產(chǎn)物，也有少量單葡糖醛酸膽紅素（圖 ’A )）。此外， 還有少量膽紅素與活性硫酸結(jié)合，生成硫酸酯。與葡糖醛酸結(jié)合的膽紅素和與硫酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié) 合膽紅素，由于結(jié)合作用破壞了膽紅素分子內(nèi)部氫鍵，所以結(jié)合膽紅素水溶性增強(qiáng)。 <=> 葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 膽紅素 B <=>?@8 %%%%%%%%%%!8單葡糖醛酸膽紅素 B <=> <=> 葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 單葡糖醛酸 B <=>?@8 %%%%%%%%%%!8雙葡糖醛酸膽紅素 B <=> %%% C$$ECCD$$8$$8888 ECCD $$$ C88CD C $$$ $888 %%% $$$ $888$$ $$8888 8 $$$ D 8 8 8 8 $ $$ 8 EC EC 8 8 $$ $ $$ $ $$ $ $$ $ $$ $ $$ $ ED ED ’’ ED ED ’’ F FH F FH * ** $ $$$ $$ **%%** $$ * ** $ $$$ $$ %%**8 &&C G G &&C ** ** GG DDDD 圖 ’A )8葡糖醛酸膽紅素的生成及其結(jié)構(gòu) F：—EDI8 H：—ED & &&ED’ 88膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)結(jié)合、轉(zhuǎn)化后，其理化性質(zhì)發(fā)生了改變，從極性低的未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性強(qiáng) 的結(jié)合膽紅素，既有利于膽紅素的排泄，又消除了其對(duì)細(xì)胞的毒性作用。兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較見(jiàn)表 ’A I。 表 !" #$兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較 理化性質(zhì) 未結(jié)合膽紅

素 （間接膽紅素） 結(jié)合膽紅素 （直接膽紅素） 水溶性小大 脂溶性大小 與清蛋白親和力大小 對(duì)細(xì)胞膜的通透性及毒性大小 能否通過(guò)腎小球不能能 與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性 88注：重氮試劑反應(yīng)又稱凡登白反應(yīng)，根據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部的規(guī)定，臨床檢驗(yàn)已停止使用。 88未結(jié)合膽紅素因分子內(nèi)氫鍵的形成，不能與重氮試劑直接起反應(yīng)，必須加入乙醇或尿素破壞氫鍵后才 能與重氮試劑生成紫色偶氮化合物，故未結(jié)合膽紅素又稱間接膽紅素。結(jié)合膽紅素加入重氮試劑后能立 #"!第四篇 !綜!合!篇 即發(fā)生偶氮反應(yīng)，呈現(xiàn)紫紅色，故結(jié)合膽紅素又稱直接膽紅素。 !!當(dāng)肝內(nèi)配體蛋白缺乏，或 "#$%&來(lái)源不足，或葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶缺乏時(shí)，膽紅素被肝細(xì)胞攝取及進(jìn) 行結(jié)合反應(yīng)皆受影響，血中未結(jié)合膽紅素升高，可導(dǎo)致黃疸。 !!（三）肝對(duì)膽紅素的排泄作用 !!在肝細(xì)胞中經(jīng)轉(zhuǎn)化生成的結(jié)合膽紅素水溶性增強(qiáng)，容易溶解在膽汁中，自肝細(xì)胞釋放到毛細(xì)膽管隨膽 汁排入腸腔。毛細(xì)膽管中膽紅素的濃度遠(yuǎn)高于肝細(xì)胞，所以肝細(xì)胞排出膽紅素的過(guò)程是一個(gè)逆濃度梯度 的主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程。血漿中的膽紅素通過(guò)肝細(xì)胞膜、肝細(xì)胞質(zhì)配體蛋白和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的聯(lián) 合作用，不斷地被肝細(xì)胞攝取，結(jié)合，排泄，從而得到不斷地清除。肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素代謝過(guò)程見(jiàn)圖 ’( )。 圖