01 結(jié)合，而被激活。氮吹儀廠家 66凝血因子 %、$、&、’合成以后，其 7末端某些谷氨酸殘基需要 !羧化修飾才能成熟。催化谷氨酸 殘基 !羧化的 !羧化酶以維生素 "為輔助因子，故因子 %、$、&、’是依賴維生素 "的凝血因子。 ! 羧化谷氨酸殘基的側(cè)鏈在生理條件下帶兩個負電荷，通過鹽鍵結(jié)合 8,4 9。在凝血時，這些凝血因子再通 過 8,4 9結(jié)合到血小板上，形成多酶復(fù)合物，在凝血過程中起著關(guān)鍵作用。缺乏維生素 "，或沒有 !羧基 谷氨酸殘基，這四個凝血因子則沒有凝血活性，并可導(dǎo)致疾病發(fā)生。 66（二）血液凝固途徑 66血液凝固有內(nèi)源性和外源性兩條不同的途徑，它們的區(qū)別僅在于啟動方式和參與啟動的凝血因子不 同（圖 4: 4）。這兩個途徑分別將因子 ’被活化后便共用一個途徑，最后將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。 圖 4: 46血液凝固途徑 6 6 2;內(nèi)源性途徑 6 6血液在受損的血管內(nèi)膜或在血管外與異物表面接觸而觸發(fā)的凝血過程稱為血液凝固的內(nèi)源性途徑 （’<&/’<(’-=,&>?,@）。參與該途徑的凝血因子全部存在于血漿中。 66血管內(nèi)皮損傷暴露出陰離子膜表面。血漿與陰離子表面接觸時，因子 "直接與陰離子表面一些區(qū)域 結(jié)合，發(fā)生變構(gòu)激活，酶的活性可增加萬倍以上。高相對分子質(zhì)量激肽原（ #$%"）可分別與前激肽釋放 酶原和因子 !結(jié)合，生成前激肽釋放酶原 #$%"和! #$%"復(fù)合物，并將其攜帶到受損的表面。在 損傷的膜表面，

變構(gòu)激活的 ", （活化的因子均在因子的羅馬字母后加 ,表示）分別催化前激肽釋放酶原、 高相對分子質(zhì)量激肽原和因子 !水解生成激肽釋放酶、高相對分子質(zhì)量激肽酶和因子 !,。前兩者還可反 饋激活因子 ",的生成。因子 !、"、激肽釋放酶原、高相對分子質(zhì)量激肽原等在帶負電荷的表面被轉(zhuǎn)變 成有活性的 !,、",、激肽釋放酶、高相對分子質(zhì)量激肽酶的過程稱為接觸活化，均屬于酶原的激活。 66 !,激活因子 &成&,；&,在有 (,存在的情況下，激活因子 ’生成 ’,。從接觸陰離子表面后初步 活化的因子 "和前激肽釋放酶到生成 ’,，共有四步酶促反應(yīng)。 ’,催化凝血酶原生成凝血酶需要因子 ),作輔助因子，凝血酶水解纖維蛋白原生成可溶性纖維蛋白。凝血酶對因子 (和因子 )具有激活作用。 最后，被凝血酶激活的因子 *,催化可溶性纖維蛋白分子共價交聯(lián)成不溶性纖維蛋白多聚體。 #"!第四篇 !綜!合!篇 !!因子 !在血漿中與一種叫 "#$ %&’’()*+$,因子（ "%-）的蛋白質(zhì)結(jié)合而運輸。因子 !被凝血酶激活生 成!+后，與 "%-分離。因子 !缺乏可導(dǎo)致血友病 .（/(0#1/&’&+ .）。 !!凝血過程中具有多種酶催化的級聯(lián)反應(yīng)，具有放大效應(yīng)。例如，如果每個酶激活 233個催化下一步反 應(yīng)的酶，則前四步反應(yīng)就可以將酶促反應(yīng)放大 234倍。再加上某些產(chǎn)物反饋促進作用，可大大加速纖維蛋 白的形成。 ! !56外源性途徑 !!組織因子與血液接觸而啟動的凝血過程稱為血液凝固的外源性途徑（ (78*&$9&: 1+8/;+<）。參與該途徑 的凝血因子部分由組織進入血液。正常情況下，組織因子不能接觸到血液。只有血管受到損傷和血管內(nèi) 皮細胞、單核細胞受到某些刺激時，組織因子才能與血液接觸。在 =+5 >存在的情況下，血液中的因子 "與 組織因子結(jié)合，形成少量 =+5> ?-"復(fù)合物。復(fù)合物中的因子 "可被血液中微量的 #+激

活，轉(zhuǎn)變成 =+5> ?-"+復(fù)合物。因子 "也可被此后生成的凝血酶激活。 =+5> ?-"+復(fù)合物催化因子 #轉(zhuǎn)變成 #+。 !!無論內(nèi)源性還是外源性途徑，凝血過程都是在損傷部位的膜表面啟動，共同部分是因子 #被切除 2@A B 2A2的 4肽，轉(zhuǎn)變成 #+，參與形成凝血酶原激活復(fù)合物（#+ =+5 > $+）。凝血酶原的 =+ C5 > 末端區(qū)域 含有 23個 !羧基谷氨酸殘基。這些殘基結(jié)合 =+5 >，促進與損傷部位膜表面結(jié)合和 #+ $+復(fù)合 物的形成。 #+ =+5 > $+復(fù)合物先后水解凝血酶原的 D53位、 5E@位精氨酸殘基構(gòu)成的肽鍵，使只含一 條多肽鏈的凝血酶原轉(zhuǎn)變成含有兩條多肽鏈的凝血酶。兩條多肽鏈之間通過二硫鍵相連接（圖 53 D）。 圖 53 D!凝血酶原激活示意圖 圖 53 @!纖維蛋白原分子的結(jié)構(gòu)圖 53 A!纖維蛋白原形成血凝塊 第二十章 !血液生物化學(xué)"!! !!凝血酶催化纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白絲狀物，網(wǎng)住血小板、血細胞和血漿形成血凝塊。纖維蛋白原 由 "對多肽鏈（!、"、#肽鏈各 #條）組成。這些肽鏈的 $末端區(qū)域通過二硫鍵連接，形成兩端和中間三 個球形結(jié)構(gòu)域，這些球形結(jié)構(gòu)域之間是棒狀結(jié)構(gòu)域。中間的球形結(jié)構(gòu)域是肽鏈的連接區(qū)。 $末端伸出 球形結(jié)構(gòu)域外（圖 #% &）。兩個 !亞基、兩個 "亞基的 $末端區(qū)域由于同種電荷的排斥，防止纖維蛋白