似表達(dá)產(chǎn)物，但病毒癌基因經(jīng)過病毒 自身改變修飾，氮吹儀價格和對應(yīng)的原癌基因比較，主要存在以下一些差別： 0 067病毒癌基因無內(nèi)含子，而原癌基因通常有內(nèi)含子或插入序列。 0 087病毒癌基因較原癌基因有較強的轉(zhuǎn)化細(xì)胞功能，其原因在于病毒癌基因與同源的原癌基因在外顯 子序列中存在著微小的差別。 0 017病毒癌基因常會出現(xiàn)堿基取代或堿基缺失等突變，而原癌基因則較少發(fā)現(xiàn)這類突變。 0 097病毒癌基因通常丟失了原癌基因兩端的某些調(diào)控序列，而在病毒高效啟動子作用下有較高的轉(zhuǎn)錄 活性。 00（三）癌基因的分類 00目前已發(fā)現(xiàn)的原癌基因有百余種，普遍存在于生物細(xì)胞中，依據(jù)其基因結(jié)構(gòu)與功能特點可將大部分原 癌基因歸于以下幾個家族。 0 067 &"’家族：包括 &"’、(#)、*!&、*+"、*,&、*-.、/’/、)’/、)-0、"1&、2/)和 -!&等基因， &"’是最早被發(fā)現(xiàn)的癌基 因。其表達(dá)產(chǎn)物的氨基酸序列具有較高同源性和酪氨酸蛋白激酶活性以及同細(xì)胞膜結(jié)合的性質(zhì)，定位于 胞膜內(nèi)側(cè)或跨膜分布。 0 087 "(&家族：包括 1類密切相關(guān)的成員，即 3 "(&、4 "(&及 5 "(&。雖其核苷酸序列的同源性較 少，但編碼蛋白質(zhì)的相對分子質(zhì)量均為 86 :::，即 ,86。其表達(dá)產(chǎn)物多屬傳遞信號的小 ;蛋白，能結(jié)合 ;<=，有 ;<=酶活性，并參與細(xì)胞內(nèi) (>?=水平的調(diào)節(jié)（見第十九章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)）。 0 017 .-’家族：包括 ’ .-’、6 .-’、5 .-’、*1&、.-#、&/7等基因，其表達(dá)產(chǎn)物定位于細(xì)胞核內(nèi)，為 @A> 結(jié)合蛋白類，或為轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的反式作用因子，有直接的調(diào)節(jié)其他基因轉(zhuǎn)錄的作用。 0 097 &7&家族：目前認(rèn)為 &7&基因僅有一

個成員。其表達(dá)產(chǎn)物與血小板衍生生長因子（ ,%$-*%*-B*#"!*B )#&C-3 D$(-&#，=@;E）結(jié)構(gòu)相似，可促進(jìn)間葉組織的細(xì)胞增殖。 0 0F7 !"#家族：包括 !"# $、!"# %、*.&、.(&、2"/等基因，其表達(dá)產(chǎn)物是生長因子和蛋白激酶類。 0 0G7 .-#家族：包括 .-#和 .-# !2&復(fù)合物等基因，其表達(dá)產(chǎn)物為核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，能與 @A>結(jié)合。 00根據(jù)表達(dá)產(chǎn)物的功能和定位可將原癌基因分為以下幾類： 0 067蛋白激酶類 00（6）跨膜生長因子受體，包括 !"#%、*.&、/72、0!8（!"# 8、39: 8）、"!2、&!(等基因。 00（8）膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶，包括 &"’、(#)、*!&、*+"、*,&、*-.、/’/、)’/、)-0、"1&、2/)和 -!&等基因。 00（1）可溶性酪氨酸蛋白激酶，包括 .!2、2"/等基因。 00（9）胞質(zhì)絲氨酸 H蘇氨酸蛋白激酶，包括 "(*（.7)、.;2）.1&、’12、,) 6等基因。 00（F）非蛋白激酶受體，包括 .(&、!"#等基因。 第十六章 !癌基因、抑癌基因與生長因子#"! ! ! "#信息轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白類 ! !（$）與膜結(jié)合的 %&’結(jié)合蛋白，包括 ! "#$、% "#$、& "#$等基因。 ! !（"）生長因子類，包括 $’$、’() "等基因。 !!（(）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，包括 * +,*、& +,*、-+,*、./$、01(等基因。 二、癌基因產(chǎn)物的功能 !!原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的主要生理功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、增殖、分化，并在細(xì)胞內(nèi)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起十 分重要的作用。這些功能均與正常細(xì)胞的增殖密切相關(guān)。細(xì)胞增殖需胞外信號的刺激，當(dāng)刺激信號（如 生長因子）與細(xì)胞膜受體結(jié)合后，引起細(xì)胞內(nèi)一系列蛋白因子的活化，刺激信號經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑傳入細(xì)胞內(nèi)， 通過反式作用因子的作用使多種與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因表達(dá)，最終導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂。原癌基因編 碼產(chǎn)物多種多樣，如生長因子、生長因子受體、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的各種蛋白、各種反式

作用因子等，可作用 于細(xì)胞增殖的各個環(huán)節(jié)，主要包括以下一些類型。 !!（一）生長因子及其類似物 !!已知細(xì)胞可自分泌（)*+,-./01）生長因子（ 2.,3+4 5)-+,.，%6），該生長因子又可促進(jìn)細(xì)胞自身的增殖作 用而發(fā)生轉(zhuǎn)化。 7)..8 90+,0/):1;等人在研究已報道的 ’<%6氨基酸序列時，發(fā)現(xiàn)其序列與 $’$基因的編碼 蛋白序列同源性較高， * $’$基因的編碼蛋白與 ’<%6!鏈的同源性達(dá) =>?，因而可與細(xì)胞膜表面 ’<%6 的受體結(jié)合，對細(xì)胞的生長、分裂和分化有重要的調(diào)節(jié)作用。當(dāng) $’$基因在含 ’<%6受體的細(xì)胞中過度表 達(dá)，自分泌并引起細(xì)胞 ’<%6類似效應(yīng)增高，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。至此，人們從分子水平上證實了癌基因 的表達(dá)產(chǎn)物可通過促進(jìn)細(xì)胞的增殖而誘發(fā)癌變，同時也證實了某些癌基因表達(dá)產(chǎn)物的自分泌可不斷刺激 細(xì)胞，造成大量生長信號的持續(xù)輸入，使細(xì)胞增殖失控而導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。屬于生長因子類癌基因的還有成 纖維細(xì)胞生長因子（5/@.,@A);+ 2.,3+4 5)-+,.，6%6）家族成員的