在確保降低藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)成本的過程中，工藝收率非常重要。在原料藥的噴霧干燥過程中，產(chǎn)品不可避免地會(huì)損失，例如附著到噴霧干燥器的壁上。非常希望獲得原料藥的噴霧干燥工藝，其中在干燥過程中損失盡可能少的產(chǎn)物，并且其中獲得最高的可能收率。

噴霧干燥通常用作原料藥和藥物產(chǎn)品制造中的一個(gè)步驟，并且該工藝的收率對于最終藥物產(chǎn)品的總產(chǎn)品成本而言至關(guān)重要。若干參數(shù)影響獲得的收率，例如，通常認(rèn)為，較高的出口溫度導(dǎo)致較高的收率。這是因?yàn)樵谳^高的溫度下得到的更干燥的顆粒在碰撞時(shí)更不易粘附在噴霧干燥器的內(nèi)壁上。

本發(fā)明人已經(jīng)觀察到，在噴霧干燥包含GLP-1肽，例如司美格魯肽的進(jìn)料溶液時(shí)，通過提高出口溫度觀察到最小的收率差異。相反，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，霧化氣體流速(kg/h)與進(jìn)料流速(kg/h)之間的比率對于獲得增加的收率具有更高的重要性。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)霧化氣體流速(kg/h)與進(jìn)料流速(kg/h)之比在1.0-1.7的范圍內(nèi)時(shí)，獲得更高的收率。以kg/h為單位的霧化氣體流速與以kg/h為單位的進(jìn)料流速之比基本上與所用設(shè)備(例如實(shí)驗(yàn)室規(guī)模相比于生產(chǎn)規(guī)模)和出口溫度無關(guān)。因此，即使霧化氣體流速和進(jìn)料流速在規(guī)模之間明顯不同，霧化氣體流速與進(jìn)料流速之比也可以在相同范圍內(nèi)操作。

將司美格魯肽在水性有機(jī)溶劑中的進(jìn)料溶液用于所有實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的實(shí)驗(yàn)，并在每個(gè)實(shí)施例中給出濃度。閉路循環(huán)噴霧干燥機(jī)（有機(jī)溶劑適用NAI-CLSD1500)。氮?dú)庥米黛F化氣體和干燥氣體。內(nèi)徑為0.7mm且帽直徑為1.5mm的雙流體噴嘴用于霧化。

對于所有實(shí)驗(yàn)，冷凝器溫度設(shè)定點(diǎn)均為5℃，并且用于穩(wěn)定化的溶劑對應(yīng)于每個(gè)實(shí)施例的進(jìn)料溶液的水性有機(jī)溶劑。

以100％開啟抽吸器，隨后以給定實(shí)驗(yàn)條件所需的水平(內(nèi)置轉(zhuǎn)子流量計(jì)上22-39mm Hg，相當(dāng)于0.33-0.79kg/h)應(yīng)用氮?dú)?。?dāng)在噴霧干燥器內(nèi)達(dá)到足夠低的氧氣水平(<6vol％)時(shí)，將加熱器以90-100℃的設(shè)定點(diǎn)開啟，以加熱噴霧干燥器(氣體穩(wěn)定化)。當(dāng)達(dá)到預(yù)期的出口溫度時(shí)，增加入口溫度設(shè)定點(diǎn)(104-134℃)，然后開始進(jìn)料溶液流動(dòng)并逐漸增加以保持目標(biāo)出口溫度(溶劑穩(wěn)定化)。一旦達(dá)到目標(biāo)進(jìn)料溶液流速(0.37kg/h±0.06kg/h)，就通過微調(diào)入口溫度(100-134℃，取決于所測試的出口溫度)來獲得實(shí)際的目標(biāo)出口溫度。最后，所有參數(shù)均按要求進(jìn)行驗(yàn)證。

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