乳糖具有幾種有利的材料特性,使其成為可吸入藥物的理想材料。它是美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準的載體,因為它在給藥后具有的無毒和易于降解的性質(zhì)。其他美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準的載體包括亮氨酸、甘露醇、葡萄糖、海藻糖和蔗糖。乳糖是理想的,因為它粘性比其他糖更低,并且具有更高的玻璃態(tài)化轉(zhuǎn)變溫度,在噴霧干燥時易于流動成粉末。霧化用于制造一系列可吸入粉末,包括多肽、抗生素、疫苗和生物可降解的載體顆粒。這些藥物可以針對全身的疾病,但它們對治療囊性纖維化、哮喘、慢性肺部感染、肺癌和結(jié)核病的肺部特異性應(yīng)用尤其有益。使用噴霧干燥技術(shù)制造可吸入藥物涉及到通過在不同固體濃度的水中溶解活性成分(藥物、納米顆粒)和賦形劑(乳糖或其他)來制備水溶液。偶爾在溶液中加入乙醇來促進蒸發(fā)。所得的噴霧干燥粉末由旋風(fēng)分離器分離并收集在容器中。有幾種常用的分析方法用于表征噴霧干粉,
使用噴霧干燥技術(shù)制造可吸入藥物涉及到通過將活性成分(藥物、納米顆粒)和賦形劑(乳糖或其他)溶解在不同固體濃度的水中來制備水溶液
還有其他方法可以制造用于肺部的可吸入藥物,例如冷凍干燥和氣流粉碎;然而,噴霧干燥與這些方法相比有許多優(yōu)點。噴霧干燥能產(chǎn)生高度分散的粉末,而不需要冷凍干燥時所需的載體顆粒。射流銑削過程產(chǎn)生流動性能差的扁平顆粒。氣流粉碎的乳糖具有結(jié)晶結(jié)構(gòu),而噴霧干燥的乳糖則是無定形的。無定形態(tài)復(fù)合物形成的原因是干燥過程迅速,蒸發(fā)和形成固相的時間很少。噴霧干燥制成的球形顆粒具有較低的接觸面積和均勻的粒度分布,從而增加了可吸入的顆粒組分。噴霧干燥也是一種成本效益高的一步工藝,直接從液體到干燥配方,具有較高的工藝放大能力。
噴霧干燥制成的球形顆粒具有較低的接觸面積和均勻的粒度分布,從而增加了可吸入的顆粒組分。有四種策略可用于制造干粉配方。第一種是小的無載體藥物顆粒,它是 1 到 5μm 的氣溶膠粉末,是在日益狹窄的氣道之外沉積的最佳尺寸。然而,這種小顆粒經(jīng)常粘在一起,并且具有很強的凝聚力,流動性差。
這可以通過使用小藥物和更大的載體顆粒,從而改善藥物經(jīng)吸入器的流動。如前所述,乳糖是最常用的載體,通常設(shè)計為 50μm 至 80μm 的尺寸。在吸入過程中,較小的顆粒與載體顆粒分離并沉積在肺泡中。第三個策略是在吸入干粉氣溶膠研究方面取得突破,涉及低質(zhì)量密度(<0.4g/cm)的大孔藥物顆粒(>5μm)。作為第一種策略的替代方案,這些較大的顆粒更容易聚集和分解,具有更好的流動性,并且可以逃避肺部的吞噬清除機制。
最后一種策略是在藥物的載體顆粒中使用膠囊化的納米顆粒,并已成為大量研究的課題。納米醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個新興領(lǐng)域,由于上述肺給藥的好處,已經(jīng)提出了諸多肺給藥的建議。然而,細小的顆粒大小限制了肺沉積,使它們在吸入后從肺部呼出。通過噴霧干燥將納米顆粒結(jié)合到載體顆粒中,使其用于肺部藥物遞送成為可能。噴霧干燥的多功能性和對方法的高度控制使每種策略都成為可能,并且考慮到可吸入藥物相對于其他更具侵入性的輸送方式的優(yōu)勢,我期待著未來。
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